香港大学的Ching-Lung Lai博士及其同事通过信号扩增分析（Invader测定法），对肝脏活检标本和血清中的乙肝病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）进行定量分析。
研究人员采集16例乙肝e抗原（HBeAg）阳性和36例HBeAg抗体阳性（抗HBe阳性）慢性乙肝患者的肝组织活检标本和血清标本，并提取DNA。利用Invader测定法，检测总HBV DNA和cccDNA含量。
他们发现，抗HBeAg阳性患者的平均肝内总HBV DNA（P<0.001）和肝内cccDNA水平（P=0.001）低于HBeAg阳性患者。肝内cccDNA水平与肝内总HBV DNA呈正相关（r=0.950，P<0.001）。但是，肝内cccDNA占HBV DNA的比例与肝内总HBV DNA含量呈负相关（r=-0.822，P<0.001）。52例血清标本中的39例（75%）具有少量cccDNA。抗HBe阳性患者的平均血清cccDNA水平低于HBeAg阳性患者（P=0.002）。血清HBV DNA与肝内总HBV DNA（r=0.778，P<0.001）、肝内cccDNA（r=0.481，P=0.002）水平呈正相关。
Lai博士等总结认为，Invader检测法是定量检测cccDNA的可靠方法。随病程由HBeAg阳性向抗HBe阳性发展，血清和肝内总HBV DNA与cccDNA水平降低、cccDNA逐渐成为肝内HBV DNA的主要形式。
